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前列腺素的故事
有关前列腺素的故事,最早可以追溯到1763年4月25日,Reverend Edward Stone牧师写信给时任英国皇家学会会长的George Parker Macclesfield伯爵 ,6月2日由Stone在皇家学会宣读了这封信,信中描述了用干柳树皮治疗发烧和头痛的方法。虽然在公元前400年就有希波克拉底(Hippocrates)的传说,这封信更多的标志性意义在于,其不仅是代表着阿司匹林在现代科技引领下的研发工作开始,更是标志着“现代化学制药工业”文明开始,同时,也是我们特别关注的“花生四烯酸-前列腺素代谢途径”研究工作开始。
前列腺素(Prostaglandin)是由瑞典生理学家Ulf vonEuler于1935年发现并命名的。他是一位杰出的生理学家,其突出成就是发现了交感神经系统中关键的神经递质去甲肾上腺素并对此做了深入的研究,为表彰其在神经生物学领域的贡献,其和英国生物物理学家Sir Bernard Katz 爵士及美国生物化学家JuliusAxelrod分享了1970年诺贝尔生理学和医学奖。

值得一提的是,在1983年4月8号出版的JAMA刊登Kurt A. Oster博士来信,信中描述有关前列腺素的发现更早可以参考Kurzrok R 和 Lieb CC在1930年发表的论文 。

1982年诺贝尔生理学和医学奖,授予三名生物化学家以表彰他们在前列腺素领域的研究成就,分别是瑞典人Sune K. Bergström和瑞典人BengtIngemar Samuelsson和英国人John Robert Vane。

1990年诺贝尔化学家授予美国化学家Elias James Corey以表彰其在药物合成方法上的贡献,其在前列腺素合成领域有杰出的成绩

“花生四烯酸-前列腺素代谢途径”是重要的生理过程,在这个途径上有多个重要的环节(酶)被开发成为药物靶点,并出现过多个重磅炸弹级别的药物。

代表性药物有: • COX-1靶点,阿司匹林,萘普生,布洛芬,吲哚布芬等; • COX-2靶点,塞来昔布,尼美舒利,美洛昔康等; • 前列腺素类,贝美前列素,卡前列氨丁三醇, 曲前列尼尔等; • TXA2靶点,阿司匹林,利多格雷,奥扎格雷,匹可托安,西洛他唑等

前列腺素类及其衍生物药物具有内源性特征,涉及体内多种生理生化过程并和多种疾病相关,具有广泛的临床治疗价值;其结构手性中心多合成步骤长技术难度大,生产控制过程复杂,生物活性高属于高活性药物执行特殊GMP管理规范,是工业制药环节中技术难度较大的一类药物。